研究者發(fā)起臨床研究的運(yùn)行管理制度和流程

研究者發(fā)起的臨床研究（Investigator Initialed Trial, IIT）是指以人(個體或群體)為研究對象，不以藥品、醫(yī)療器械(含體外診斷試劑)等產(chǎn)品注冊為目的，研究疾病的病因、診斷、治療、康復(fù)、預(yù)后、預(yù)防、控制及健康維護(hù)等的活動。通常由本院在崗醫(yī)務(wù)人員發(fā)起，也可以與藥企、基金會、學(xué)會/協(xié)會或其他醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)聯(lián)合發(fā)起。

遵照國家衛(wèi)健委、國家中醫(yī)藥管理局、國家疾病預(yù)防控制局聯(lián)合發(fā)布的《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》、廣東省臨床研究質(zhì)量控制中心發(fā)布的《研究者發(fā)起的臨床研究風(fēng)險分級指引》（試行），參照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》及ICH-GCP要求，國內(nèi)、外臨床研究的規(guī)范和要求，結(jié)合本院的具體情況，規(guī)范實施IIT。臨床研究部對IIT實行分類、分級管理（臨床研究分類請參照附錄一）。主要研究者（PI）參照《PI工作指引》開展臨床研究工作。

1.1 研究方案的設(shè)計。

主要研究者（Principal Investigator, PI）負(fù)責(zé)研究方案和研究主要文件的制定，應(yīng)邀請統(tǒng)計/流行病專家（如5010項目/308計劃等）參與方案設(shè)計或統(tǒng)計咨詢；研究方案的撰寫可參照國內(nèi)外公認(rèn)的設(shè)計規(guī)范或本院的“臨床研究方案擬定指引”：

http://old.sysucc.org.cn/cn/department/gcp/download/.html

凡由我院作為牽頭單位發(fā)起的隨機(jī)對照臨床研究，均需按醫(yī)院管理要求，使用臨床試驗隨機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行受試者隨機(jī)分組。未按照要求使用隨機(jī)化系統(tǒng)，相關(guān)論文等成果將不得列為代表性成果的支撐材料。

臨床試驗隨機(jī)化系統(tǒng)（http://172.16.1.19:9003/account/login）

1.2 研究團(tuán)隊的組建。

PI根據(jù)項目的具體情況組織研究小組，研究團(tuán)隊中的醫(yī)護(hù)人員、可能接觸受試者的相關(guān)人員均需接受相關(guān)GCP培訓(xùn)，并獲得證書。

1.3 研究者會議的召開。

由我中心發(fā)起的多中心臨床研究，需召開研究者會議，收集各參加中心對方案和實施可行性作出建議和意見。臨床研究部辦公室視情況派人參會。

1.4 立項資料的提交。

1.4.1 研究相關(guān)文件定稿后，PI或CRC按照附件1準(zhǔn)備資料，登錄“臨床研究管理平臺”?

內(nèi)網(wǎng)：http://182.18.1.34/

外網(wǎng)：http://sysucc.org.cn/

申請賬號及提交送審資料（其中附件2、附件3、附件5、研究者簡歷需簽字后掃描原件上傳）。

1.4.2 資料的形式審查。臨床研究部辦公室秘書進(jìn)行形式審查，審查合格后生成“機(jī)構(gòu)受理號”（如：202X-FXY-XXX-科室）。

1.4.3 立項資料上傳系統(tǒng)后待通知“形式審查通過”，在附件2中填寫“機(jī)構(gòu)受理號”，遞交紙質(zhì)版材料1套至臨床研究部辦公室，進(jìn)行立項審核會議。

1.4.4 其他注意事項：

1.4.4.1 研究者首先根據(jù)（附錄一）中研究類型“分類2”就資助情況、知識產(chǎn)權(quán)和受試者賠償/補(bǔ)償?shù)仍谘芯糠桨浮⒀芯繀f(xié)議中予以明確；

1.4.4.2 如參加其他單位的多中心臨床研究，研究者應(yīng)提交組長單位的倫理批件和經(jīng)倫理批準(zhǔn)的研究方案和知情同意書等法規(guī)性文件。

1.4.4.3 如申請基金會，協(xié)會/學(xué)會資助的臨床研究，項目申請書需要醫(yī)院或中心簽章，應(yīng)按臨床研究部發(fā)布的相關(guān)蓋章指引辦理申請；待項目獲得資助后，盡快按流程進(jìn)行正式立項。

1.4.4.4 對開展風(fēng)險較高，如3級、4級（參考附錄一）或項目金額較大的跨院校/科室臨床研究，應(yīng)得到PI所在科室主任簽字同意。

1.4.4.5 對于信息調(diào)研類的研究，涉及到用藥/診療信息和醫(yī)療費(fèi)用等敏感信息的，需由醫(yī)務(wù)處審定。

1.4.4.6 涉及大型醫(yī)療設(shè)備的IIT項目，應(yīng)首先得到PI所在科室主任簽字同意，同時要提交總務(wù)處和醫(yī)務(wù)處審定其可行性。

1.4.4.7 涉及與境外公司、科研機(jī)構(gòu)共同申請的IIT項目，首先咨詢我院國際合作辦公室，了解相關(guān)管理要求。

臨床研究部辦公室按照《研究者發(fā)起的臨床研究科學(xué)性審查的SOP》組織進(jìn)行科學(xué)性審查。

3.2 最終的“倫理委員會審批件”由研究者保存在該項目的研究文件夾中。

5.1?項目立項后，PI/CRC按照《臨床試驗合同簽訂的SOP》與資助方、分中心以及其他外部供應(yīng)商擬訂合同條款及協(xié)商經(jīng)費(fèi)預(yù)算，在“臨床研究管理平臺”提交初步定稿的合同/協(xié)議。

5.2 合同審核通過后，由臨床研究部辦公室秘書交院長或被授權(quán)人簽字生效。

5.3 如項目立項時無任何經(jīng)費(fèi)資助，PI需簽署《臨床研究項目無經(jīng)費(fèi)資助聲明》（附件5）。如在實施過程中，獲得經(jīng)費(fèi)資助，應(yīng)按照《臨床試驗合同簽訂的SOP》辦理相關(guān)事宜。

6.2 如研究涉及生物樣本外送，應(yīng)在方案及知情中寫明外送單位，并說明檢測單位是否有外資背景，如無，應(yīng)上傳無外資背景聲明（加蓋公司公章）；如有，應(yīng)嚴(yán)格遵循相關(guān)規(guī)定，申報人遺批準(zhǔn)事宜。

7.1 研究信息上傳國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)

研究者將臨床研究的有關(guān)信息在國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)（https://www.medicalresearch.org.cn/login）上，按要求完成備案登記。

7.2 研究資料的準(zhǔn)備

啟動會召開前，PI/CRC應(yīng)確保獲得臨床研究立項通過、倫理批件、人類遺傳資源審批/備案證明（行政許可類提供批件，備案類提供備案號）（如需）及臨床研究相關(guān)資料均準(zhǔn)備妥當(dāng)。

7.3 研究藥品、器械等的準(zhǔn)備

啟動會召開前，研究藥品、器械等提供者將相關(guān)物資交于研究小組。PI/CRC參照《藥物管理制度》、《藥物的接收、保存、分發(fā)、回收、退還、銷毀的SOP》，派專人負(fù)責(zé)物資的接收、保管、分發(fā)、回收和退還。

7.4 啟動會的召開

PI參照《藥物臨床試驗項目啟動的SOP》主持召開項目啟動會。

7.5 各方責(zé)任的界定

項目管理實施PI負(fù)責(zé)制，PI對受試者權(quán)益、醫(yī)療安全負(fù)全責(zé)，對研究數(shù)據(jù)的真實性負(fù)全責(zé)及直接責(zé)任；所在科室負(fù)責(zé)人及臨床研究部負(fù)有管理責(zé)任、屬于間接責(zé)任人。

7.6 分工及授權(quán)

參與的研究人員，其行使職責(zé)應(yīng)符合各自執(zhí)業(yè)范圍及授權(quán)內(nèi)容。涉及知情同意、醫(yī)療判斷、醫(yī)囑等環(huán)節(jié)，須由本院注冊、經(jīng)PI授權(quán)的臨床醫(yī)生負(fù)責(zé)執(zhí)行；臨床研究相關(guān)醫(yī)療病歷、文書的書寫，需由PI授權(quán)的臨床醫(yī)生簽名確認(rèn)。

研究人員參照中國相關(guān)GCP及ICH-GCP、研究方案及相關(guān)SOP實施臨床研究（如《受試者知情同意的SOP》、《原始資料記錄的SOP》、《病例報告表填寫的SOP》、《不良事件及嚴(yán)重不良事件處理與記錄的SOP》、《藥物臨床試驗SAE報告的SOP》等）。

7.7 SAE的上報

在研究過程中，若發(fā)生不良事件，研究者按照方案和醫(yī)院相關(guān)規(guī)定積極處理，如為嚴(yán)重不良事件應(yīng)及時報告?zhèn)惱砦瘑T會；已上市藥品按《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》的要求，報告本院不良反應(yīng)監(jiān)測中心；已上市醫(yī)療器械按《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》、《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》的要求，報告本院醫(yī)務(wù)處。

7.8 項目的修訂、暫停或終止

在研究過程中，研究者需對已立項的臨床研究項目進(jìn)行實質(zhì)性變更，應(yīng)向臨床研究部辦公室報告?zhèn)浒浮ＥR床研究部按照科學(xué)性審查和倫理審查制度組織評估，對實質(zhì)修改的研究目的、研究方法、主要研究終點(diǎn)、統(tǒng)計方法以及正在參與/或完成研究的受試者，進(jìn)行科學(xué)性和倫理審查。

申請暫停或終止臨床研究的，研究者應(yīng)向臨床研究部辦公室書面/郵件報告并說明原因。臨床研究部遵照《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》、《研究者發(fā)起的臨床研究風(fēng)險分級指引》（試行）、參照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》及ICH-GCP要求，國內(nèi)、外臨床研究的規(guī)范和要求，并結(jié)合本院具體情況組織評估，做出是否同意暫停或終止的決定。暫停或終止的干預(yù)性臨床研究，對已經(jīng)有受試者入組的，由研究者與臨床研究部制定方案，妥善保障受試者的權(quán)益。

8.1 研究者應(yīng)制定相應(yīng)的項目SOP以保障研究項目的規(guī)范實施；

8.2 如我中心為組長單位，PI應(yīng)對各中心的研究質(zhì)量進(jìn)行必要的監(jiān)管；

8.3 如研究項目有多方參與或有資助方，應(yīng)按照合同的約定處理各方的責(zé)權(quán)及受試者損害的賠償/補(bǔ)償。

8.4 臨床研究部質(zhì)量管理員視具體情況對研究項目質(zhì)量和進(jìn)度進(jìn)行檢查，對存在的問題發(fā)出“問題通告書”，研究者予以整改并書面回復(fù)；存在嚴(yán)重問題的，必要時發(fā)出“警告信”；對違背GCP和方案并造成嚴(yán)重后果者，遵照《臨床研究缺陷管理制度》由相關(guān)部門進(jìn)行處理。

8.5項目執(zhí)行過程中，研究者應(yīng)積極配合各類稽查或檢查，對存在的問題及時整改。

9.1 項目結(jié)束后，參照機(jī)構(gòu)《檔案管理制度》，由PI/CRC負(fù)責(zé)研究資料的整理，自行保存。

9.2 臨床研究總結(jié)報告如需臨床研究部簽章，PI應(yīng)對總結(jié)報告的真實性和科學(xué)性負(fù)責(zé)，確認(rèn)簽名后交至臨床研究部辦公室秘書，由臨床研究部主任審閱后蓋“臨床研究部”章。

9.3 PI在發(fā)表論文之前應(yīng)將研究數(shù)據(jù)在RDD平臺上備案（www.researchdata.org.cn），具體可參照《關(guān)于研究論文需要備案研究數(shù)據(jù)的通知（（2017）45號）》。

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