目 錄

CTD格式申報資料撰寫格式（制劑）

CTD格式申報資料撰寫格式（原料藥）

CTD格式申報主要研究信息匯總表（制劑）

CTD格式申報主要研究信息匯總表（原料藥）

化藥綜述資料（藥學(xué)研究）

化藥綜述資料（藥理毒理）

化藥綜述資料（立題目的與依據(jù)）

化藥綜述資料（主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價）

化藥綜述資料（臨床試驗）

中藥、天然藥物綜述資料（藥學(xué)研究）

中藥、天然藥物綜述資料（藥理毒理）

中藥、天然藥物綜述資料（臨床試驗）

中藥、天然藥物綜述資料（主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價）

化藥制劑（說明書）

化藥OTC說明書

中藥“生產(chǎn)現(xiàn)場檢查用生產(chǎn)工藝”格式和內(nèi)容

中藥生產(chǎn)現(xiàn)場檢查用生產(chǎn)工藝的參考案例

非大容量注射劑生產(chǎn)工藝信息表

大容量注射劑生產(chǎn)工藝信息表

CTD格式申報資料撰寫格式（制劑）

3.2.P.1 　劑型及產(chǎn)品組成

3.2.P.2 　產(chǎn)品開發(fā)

3.2.P.2.1 　處方組成

3.2.P.2.1.1 　原料藥

3.2.P.2.1.2 　輔料

3.2.P.2.2 制劑

3.2.P.2.2.1 　處方開發(fā)過程

3.2.P.2.2.2 　制劑相關(guān)特性

3.2.P.2.3 　生產(chǎn)工藝的開發(fā)

3.2.P.2.4 　包裝材料/容器

3.2.P.2.5 　相容性

3.2.P.3 　生產(chǎn)

3.2.P.3.1 　生產(chǎn)商

3.2.P.3.2 　批處方

3.2.P.3.3 　生產(chǎn)工藝和工藝控制

3.2.P.3.4 　關(guān)鍵步驟和中間體的控制

3.2.P.3.5 　工藝驗證和評價

3.2.P.4 　原輔料的控制

3.2.P.5 　制劑的質(zhì)量控制

3.2.P.5.1 　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3.2.P.5.2 　分析方法

3.2.P.5.3 　分析方法的驗證

3.2.P.5.4 　批檢驗報告

3.2.P.5.5 　雜質(zhì)分析

3.2.P.5.6 　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)

3.2.P.6 　對照品

3.2.P.7　穩(wěn)定性

3.2.P.7.1 　穩(wěn)定性總結(jié)

3.2.P.7.2　 上市后的穩(wěn)定性研究方案及承諾

3.2.P.7.3 　穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

CTD格式申報資料撰寫格式（原料藥）

3.2.S 　原料藥

3.2.S.1 基本信息

3.2.S.1.1 藥品名稱

3.2.S.1.2 結(jié)構(gòu)

3.2.S.1.3 理化性質(zhì)

3.2.S.2 生產(chǎn)信息

3.2.S.2.1　生產(chǎn)商

3.2.S.2.2　生產(chǎn)工藝和過程控制

3.2.S.2.3　物料控制

3.2.S.2.4　關(guān)鍵步驟和中間體的控制

3.2.S.2.5　工藝驗證和評價

3.2.S.2.6　生產(chǎn)工藝的開發(fā)

3.2.S.3 特性鑒定

3.2.S.3.1　結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)

3.2.S.3.2　雜質(zhì)

3.2.S.4 原料藥的質(zhì)量控制

3.2.S.4.1　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3.2.S.4.2　分析方法

3.2.S.4.3　分析方法的驗證

3.2.S.4.4　批檢驗報告

3.2.S.4.5　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)

3.2.S.5　對照品

3.2.S.6　包裝材料和容器

3.2.S.7　穩(wěn)定性

3.2.S.7.1　穩(wěn)定性總結(jié)

3.2.S.7.2　上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案

3.2.S.7.3　穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

CTD格式申報主要研究信息匯總表（制劑）

2.3.P.1?劑型及產(chǎn)品組成

（1）說明具體的劑型，并以表格的方式列出單位劑量產(chǎn)品的處方組成，列明各成分在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過量加入的情況需給予說明。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。

（2）如附帶專用溶劑，參照上表格方式列出專用溶劑的處方。

（3）說明產(chǎn)品所使用的包裝材料及容器。

2.3.P.2?產(chǎn)品開發(fā)

簡要說明產(chǎn)品開發(fā)目標(biāo)，包括劑型、規(guī)格的選擇依據(jù)。

2.3.P.2.1?處方組成

2.3.P.2.1.1?原料藥

簡述原料藥和輔料的相容性試驗結(jié)果。詳細(xì)信息參見申報資料3.2.P.2.1.1（注明頁碼）。

簡要分析與制劑生產(chǎn)及制劑性能相關(guān)的原料藥的關(guān)鍵理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等等）及其控制。

2.3.P.2.1.2?輔料

簡述輔料種類和用量選擇的試驗和/或文獻(xiàn)依據(jù)。詳細(xì)信息參見申報資料3.2.P.2.1.2（注明頁碼）。

2.3.P.2.2?制劑研究

3.2.P.2.2.1?處方開發(fā)過程

處方的研究開發(fā)過程和確定依據(jù)參見申報資料3.2.P.2.2.1（注明頁碼）。

以列表方式說明不同開發(fā)階段（小試、中試、大生產(chǎn)）處方組成的變化、原因以及支持變化的驗證研究。示例如下：

處方組成變化匯總

過量投料：過量投料的必要性和合理性依據(jù)。

2.3.P.2.2.2?制劑相關(guān)特性

簡要對與制劑性能相關(guān)的理化性質(zhì)，如pH，離子強度，溶出度，再分散性，復(fù)溶、粒徑分布、聚合、多晶型、流變學(xué)等進(jìn)行分析。

提供自研產(chǎn)品與對照藥品在處方開發(fā)過程中進(jìn)行的質(zhì)量特性對比研究結(jié)果，例如：

（1）口服固體制劑的溶出度：樣品批號、對照藥品批號和生產(chǎn)廠；溶出條件，取樣點；比較結(jié)果。

（2）有關(guān)物質(zhì)：樣品批號、對照藥品批號和生產(chǎn)廠；測定及計算方法；比較結(jié)果。

2.3.P.2.3?生產(chǎn)工藝的開發(fā)

生產(chǎn)工藝的選擇和優(yōu)化過程參見申報資料3.2.P.2.3（注明頁碼）。

以列表方式說明從小試到中試直至放大生產(chǎn)過程的變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)等的變化）及相關(guān)的支持性驗證研究。示例如下：

生產(chǎn)工藝變化匯總

匯總研發(fā)過程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查批、工藝驗證批等）的樣品情況，包括：批號、生產(chǎn)時間及地點、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗，用于生物等效性試驗等）、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。示例如下：

批分析匯總

2.3.P.2.4?包裝材料/容器

詳細(xì)信息參見申報資料3.2.P.2.4（注明頁碼）。

2.3.P.2.5?相容性

簡述制劑和附帶溶劑或者給藥裝置的相容性。詳細(xì)信息參見申報資料3.2.P.2.5（注明頁碼）。

2.3.P.3?生產(chǎn)

2.3.P.3.1生產(chǎn)商

生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱）、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場所的地址、電話、傳真等。

2.3.P.3.2?批處方

以表格的方式列出生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的處方組成，列明各成分在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過量加入的情況需給予說明并論證合理性。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。

2.3.P.3.3?生產(chǎn)工藝和工藝控制

（1）工藝流程圖：參見申報資料3.2.P.3.3（注明頁碼）。

（2）工藝描述：按單元操作過程簡述工藝（包括包裝步驟），明確主要操作流程、工藝參數(shù)和范圍。詳細(xì)內(nèi)容參見申報資料3.2.P.3.3（注明頁碼）。

（3）主要的生產(chǎn)設(shè)備：參見申報資料3.2.P.3.3（注明頁碼）。

（4）大生產(chǎn)的擬定規(guī)模：制劑單位/批（口服制劑等）或灌裝前的溶液體積/批（溶液劑、注射劑等）。

2.3.P.3.4?關(guān)鍵步驟和中間體的控制

列出所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。

關(guān)鍵步驟確定及工藝參數(shù)控制范圍確定資料參見申報資料3.2.P.3.4（注明頁碼）。

中間體的質(zhì)量控制參見申報資料3.2.P.3.4（注明頁碼）。

2.3.P.3.5?工藝驗證和評價

無菌制劑和采用特殊工藝的制劑：工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和驗證報告（編號：--，版本號：--），參見申報資料3.2.P.3.5（注明頁碼）。

其他制劑：工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和驗證報告（編號：--，版本號：--）參見申報資料3.2.P.3.5（注明頁碼）；或者，工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和批生產(chǎn)記錄（編號：--，版本號：--）樣稿參見申報資料3.2.P.3.5（注明頁碼），驗證承諾書參見申報資料3.2.P.3.5（注明頁碼）。

2.3.P.4?原輔料的控制

按下表提供相關(guān)信息：

2.3.P.5?制劑的質(zhì)量控制

2.3.P.5.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?

按下述表格方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如具有放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別進(jìn)行說明。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)信息參見申報資料3.2.P.5.1（注明頁碼）。

2.3.P.5.2?分析方法

列明各色譜方法的色譜條件：降解產(chǎn)物、殘留溶劑、含量等。

列明溶出度檢查的溶出條件、定量方法等。

分析方法詳細(xì)信息參見申報資料3.2.P.5.2（注明頁碼）。

2.3.P.5.3分析方法的驗證

以表格形式逐項總結(jié)驗證結(jié)果。示例如下：

有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗證結(jié)果

詳細(xì)信息參見申報資料3.2.P.5.3（注明頁碼）。

2.3.P.5.4?批檢驗報告

三個連續(xù)批次（批號：）的檢驗報告參見申報資料3.2.P.5.4（注明頁碼）。

2.3.P.5.5?雜質(zhì)分析

以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)。示例如下：

雜質(zhì)情況分析

詳細(xì)信息參見申報資料3.2.P.5.5（注明頁碼）。

2.3.P.5.6?質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)參見申報資料3.2.P.5.6（注明頁碼）。

2.3.P.6?對照品

藥典對照品：來源、批號。

自制對照品：簡述含量和純度標(biāo)定的方法及結(jié)果。

2.3.P.7?穩(wěn)定性

2.3.P.7.1穩(wěn)定性總結(jié)

（1）試驗樣品

（2）研究內(nèi)容

常規(guī)穩(wěn)定性考察結(jié)果

使用中產(chǎn)品穩(wěn)定性研究結(jié)果

2.3.P.7.2?上市后的穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案

詳細(xì)信息參見申報資料3.2.P.7.2（注明頁碼）。

基于目前穩(wěn)定性研究結(jié)果，擬定包裝材料、貯藏條件和有效期如下：

2.3.P.7.3?穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

按以下例表簡述研究結(jié)果，詳細(xì)信息參見申報資料3.2.P.7.2（注明頁碼）。

說明：對于選用CTD格式提交申報資料的申請人，除按照“CTD格式申報資料撰寫要求”整理、提交藥學(xué)部分的研究資料和圖譜外，還應(yīng)基于申報資料填寫本表，并提交電子版。本表中的信息是基于申報資料的抽提，各項內(nèi)容和數(shù)據(jù)應(yīng)與申報資料保持一致，并在各項下注明所對應(yīng)的申報資料的項目及頁碼。本表的格式、目錄及項目編號不能改變。即使對應(yīng)項目無相關(guān)信息或研究資料，項目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項下注明“無相關(guān)研究內(nèi)容”或“不適用”。?對于以附件形式提交的資料，應(yīng)在相應(yīng)項下注明“參見附件（注明申報資料中的頁碼）”。

CTD格式申報主要研究信息匯總表（原料藥）

2.3.S.1?基本信息

2.3.S.1.1?藥品名稱

原料藥的中英文通用名、化學(xué)名

2.3.S.1.2?結(jié)構(gòu)

原料藥的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量

2.3.S.1.3?理化性質(zhì)

原料藥的主要物理和化學(xué)性質(zhì)：性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))；熔點或沸點；比旋度，溶解性，溶液pH,?分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），生物學(xué)活性等。

2.3.S.2?生產(chǎn)信息

2.3.S.2.1?生產(chǎn)商

生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱）、地址以及生產(chǎn)場所的地址。

2.3.S.2.2?生產(chǎn)工藝和過程控制

（1）工藝流程圖：參見申報資料3.2.S.2.2（注明頁碼）。

（2）工藝描述：按反應(yīng)路線簡述各步反應(yīng)的反應(yīng)類型（氧化、還原、取代、縮合、烴化、?；龋?，各步反應(yīng)的原料、試劑、溶劑和產(chǎn)物的名稱，終產(chǎn)物的精制方法和粒度控制等；特殊的反應(yīng)條件（如高溫、高壓、深冷等）應(yīng)說明。詳細(xì)內(nèi)容參見申報資料3.2.S.2.2（注明頁碼）。

（3）生產(chǎn)設(shè)備：參見申報資料3.2.S.2.2（注明頁碼）。

（4）大生產(chǎn)的擬定批量：kg（g）/批。

2.3.S.2.3?物料控制?

生產(chǎn)用物料（如起始物料、反應(yīng)試劑、溶劑、催化劑等）的質(zhì)量控制信息（包括來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等），參見申報資料3.2.S.2.3（注明頁碼）。

2.3.S.2.4?關(guān)鍵步驟和中間體的控制?

列出所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。

關(guān)鍵步驟確定依據(jù)參見申報資料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明頁碼）。

中間體的質(zhì)量控制參見申報資料3.2.S.2.4（注明頁碼）。

2.3.S.2.5?工藝驗證和評價?

無菌原料藥：工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和驗證報告（編號：--，版本號：--）參見申報資料3.2.S.2.5（注明頁碼）。

其他原料藥：工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和驗證報告（編號：--，版本號：--）參見申報資料3.2.S.2.5（注明頁碼）；或者，工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和批生產(chǎn)記錄（編號：--，版本號：--）樣稿參見申報資料3.2.S.2.5（注明頁碼），驗證承諾書參見申報資料3.2.S.2.5（注明頁碼）。

2.3.S.2.6?生產(chǎn)工藝的開發(fā)?

簡要說明工藝路線的選擇依據(jù)（例如參考文獻(xiàn)或自行設(shè)計），簡要描述工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）。詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.2.6（注明頁碼）。

提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表，示例如下：

工藝研究數(shù)據(jù)匯總表

2.3.S.3.?特性鑒定

2.3.S.3.1?結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)

（1）結(jié)構(gòu)確證

列出結(jié)構(gòu)確證研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和結(jié)果。詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.3.1（注明頁碼）。

說明結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度，對照品的來源及純度。

（2）理化性質(zhì)

詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.3.1（注明頁碼）。

多晶型的研究方法和結(jié)果：

溶劑化物/或水合物的研究方法和結(jié)果：

粒度檢查方法和控制要求：

2.3.S.3.2?雜質(zhì)

按下表列明已鑒定的雜質(zhì)：

雜質(zhì)情況分析

詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.3.2（注明頁碼）。

2.3.S.4?原料藥的控制

2.3.S.4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)??

按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（方法不必詳細(xì)描述，可簡述為HPLC，或中國藥典方法等）。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.4.1（注明頁碼）。

2.3.S.4.2?分析方法

列明各色譜方法的色譜條件：有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、含量等。

分析方法詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.4.2（注明頁碼）。

2.3.S.4.3分析方法的驗證

按檢查方法逐項提供，以表格形式整理驗證結(jié)果。示例如下：

含量測定方法學(xué)驗證總結(jié)

詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.4.3（注明頁碼）。

2.3.S.4.4?批檢驗報告

三個連續(xù)批次（批號：）的檢驗報告參見申報資料3.2.S.4.4（注明頁碼）。

2.3.S.4.5?質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)以及質(zhì)量對比研究結(jié)果參見申報資料3.2.S.4.5（注明頁碼）。

2.3.S.5?對照品

藥典對照品：來源、批號。

自制對照品：簡述含量和純度標(biāo)定的方法及結(jié)果。

詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.5（注明頁碼）。

2.3.S.6?包裝材料和容器

詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.6（注明頁碼）。

2.3.S.7?穩(wěn)定性

2.3.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)

樣品情況：（按下表填寫）

考察條件：（按下表填寫）

2.3.S.7.2?上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案

詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.7.2（注明頁碼）。

擬定貯存條件和有效期：

2.3.S.7.3?穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

按以下例表簡述研究結(jié)果，詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.7.3（注明頁碼）。

化藥綜述資料（藥學(xué)研究）

原料藥?藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容

1．制備工藝研究

2．結(jié)構(gòu)確證研究

3．質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

4．穩(wěn)定性研究

5．直接接觸藥品的包裝材料或容器

6.綜合分析與評價

7．參考資料

制劑?藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容

1．劑型、處方和制備工藝研究

2．質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

3．穩(wěn)定性研究

4．直接接觸藥品的包裝材料或容器

5．綜合分析與評價

6．參考資料

化藥綜述資料（藥理毒理）

資料格式與內(nèi)容

1．前言

2．藥理毒理研究總結(jié)

2.1、藥效學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料

2.2、藥代動力學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料

2.3、毒理學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料

3．對藥理毒理研究的綜合分析和評價

3.1、研究項目選擇的依據(jù)

3.2、藥物的有效性

3.2.1 對試驗設(shè)計和方法的評價

3.2.2 對結(jié)果的分析和評價

3.3、藥物的安全性

3.3.1 對試驗設(shè)計和過程的評價

3.3.2 對結(jié)果的分析和評價

3.4、綜合評價

4．參考資料

化藥綜述資料（立題目的與依據(jù)）

資料格式和內(nèi)容

1．品種基本情況

2．立題背景

3．品種的特點

4．國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況

5．綜合分析

6．參考文獻(xiàn)

化藥綜述資料（主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價）

資料格式和內(nèi)容

1．品種基本情況

2．藥學(xué)主要研究結(jié)果及評價

3．藥理毒理主要研究結(jié)果及評價

4．臨床試驗主要結(jié)果及評價

5．綜合分析及評價

化藥綜述資料（臨床試驗）

臨床試驗資料綜述撰寫的格式與內(nèi)容

（一）臨床試驗與文獻(xiàn)總結(jié)

1、臨床試驗總結(jié)

1.1 生物藥劑學(xué)研究總結(jié)

1.2 臨床藥理學(xué)研究總結(jié)

1.3 臨床有效性總結(jié)

1.3.1受試人群

1.3.2有效性研究結(jié)果及比較

1.3.3不同受試人群間結(jié)果比較

1.3.4與推薦劑量和給藥方法相關(guān)的臨床信息

1.3.5長期療效與耐受性問題

1.4 臨床安全性總結(jié)

1.4.1用藥/暴露情況

1.4.1.1用藥/暴露程度

1.4.1.2 受試人群例數(shù)及特征

1.4.2不良事件

1.4.2.1 一般不良事件

1.4.2.2 死亡

1.4.2.3 嚴(yán)重不良事件

1.4.2.4重要不良事件

1.4.2.5 不良事件分析按器官系統(tǒng)分類

1.4.2.6 不良事件分析

1.4.3 實驗室檢查指標(biāo)評價

1.4.4與安全性相關(guān)的癥狀體征和其他發(fā)現(xiàn)

1.4.5特殊人群的安全性

1.4.5.1 內(nèi)在因素

1.4.5.2 外在因素

1.4.5.3 藥物相互作用

1.4.5.4 孕婦及哺乳期婦女

1.4.5.5 藥物過量

1.4.5.6 藥物濫用

1.4.5.7 停藥與反跳

1.4.5.8 對操作控制能力的影響或?qū)φJ(rèn)知能力的損害

1.4.6 上市后數(shù)據(jù)

2、臨床試驗文獻(xiàn)總結(jié)

(二) 臨床試驗總體評價

1、立題分析

2、生物藥劑學(xué)總體評價

3、臨床藥理學(xué)總體評價

4、有效性總體評價

5．安全性總體評價

6、獲益與風(fēng)險評估

中藥、天然藥物綜述資料（藥學(xué)研究）

撰寫格式和要求

（一）中藥、天然藥物新藥申請

1、申請臨床研究

1.1 主要研究結(jié)果綜述

1.1.1 劑型選擇及規(guī)格的確定依據(jù)

1.1.2 制備工藝的研究

1.1.3 質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1.1.4 穩(wěn)定性研究

1.2 分析與評價

2、申報生產(chǎn)

2.1 主要研究結(jié)果綜述

2.1.1 臨床批件情況

2.1.2 生產(chǎn)工藝

2.1.3 質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2.1.4 穩(wěn)定性研究

2.1.5 說明書、包裝、標(biāo)簽

2.2 分析與評價

（二）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物申請

1、主要研究結(jié)果綜述

1.1?生產(chǎn)工藝

1.2 質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1.3 穩(wěn)定性研究

1.4 說明書、包裝、標(biāo)簽

2、分析與評價

中藥、天然藥物綜述資料（藥理毒理）

資料格式和內(nèi)容

（一）主要研究結(jié)果綜述

1、研發(fā)背景

2、主要藥效學(xué)試驗

2．1、試驗方法和結(jié)果總結(jié)

2．2、作用機制的研究

3、一般藥理學(xué)試驗

4、急性毒性試驗

5、長期毒性試驗

6、過敏性、溶血性、局部刺激性和依賴性試驗

6.1、過敏性試驗（全身主動/被動皮膚過敏試驗）

6.2、溶血性試驗

6.3、局部刺激性試驗

6.3.1血管及肌肉刺激性試驗

6.3.2皮膚刺激性試驗

6.4、依賴性試驗

7、致突變試驗

7.1、微生物回復(fù)突變試驗

7.2、染色體畸變試驗

7.3、微核試驗

8、生殖毒性試驗

8.1、一般生殖毒性試驗

8.2、致畸敏感期毒性試驗

8.3、圍產(chǎn)期毒性試驗

9、致癌試驗

9.1、短期致癌試驗

9.2、長期致癌試驗

10、動物藥代動力學(xué)試驗

（二）分析與評價

1、有效性分析及評價

2、安全性分析及評價

3、藥代動力學(xué)特征分析及評價

4、藥理毒理綜合分析及評價

5、藥理毒理與其他專業(yè)間的相關(guān)性分析

5.1、與藥學(xué)研究的相關(guān)性分析

5.2、與臨床研究的相關(guān)性分析

中藥、天然藥物綜述資料（臨床試驗）

撰寫格式和內(nèi)容

（一）申請臨床試驗

1．主要研究內(nèi)容

1.1 命名依據(jù)

1.2 立題目的與依據(jù)

1.3 臨床試驗計劃與方案

2．分析與評價

（二）申請生產(chǎn)

1.主要研究內(nèi)容

1.1 Ⅰ期臨床試驗概要

1.2 Ⅱ期臨床試驗概要、Ⅲ期臨床試驗概要

2、分析與評價

中藥、天然藥物綜述資料（主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價）

撰寫格式和要求

（一）中藥、天然藥物新藥申請

1. 申請臨床

1.1 品種概況

1.2 主要研究結(jié)果的總結(jié)

1.2.1藥學(xué)

1.2.2藥理毒理

1.2.3 臨床

1.3 綜合分析與評價

1.3.1 質(zhì)量可控性

1.3.2 安全性

1.3.3?有效性

2. 申請生產(chǎn)

2.1 品種概況

2.2主要研究結(jié)果的總結(jié)

2.2.1 藥學(xué)

2.2.2 藥理毒理

2.2.3 臨床

2.3 綜合分析與評價

2.3.1?質(zhì)量可控性

2.3.2 安全性

2.3.3有效性

（二）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物的申請

1. 品種概況

2. 主要研究結(jié)果的總結(jié)

2.1 藥學(xué)

2.2 藥理毒理

2.3 臨床

3. 綜合分析與評價

化藥制劑（說明書）

【說明書】

核準(zhǔn)日期：

修改日期：

特殊藥品、外用藥品標(biāo)識

說明書標(biāo)題

警示語

【藥品名稱】

通用名稱：

商品名稱：

英文名稱：

漢語拼音：

【成份】

化學(xué)名稱：

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：

分子量：

輔料（注射劑必須填寫）

【性狀】

【適應(yīng)癥】

【規(guī)格】

【用法用量】

【不良反應(yīng)】

【禁忌】

【注意事項】

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

【兒童用藥】

【老年用藥】

【藥物相互作用】

【藥物過量】

【臨床試驗】

【藥理毒理】

【藥代動力學(xué)】

【貯藏】

【包裝】

【有效期】

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

【批準(zhǔn)文號】

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：

生產(chǎn)地址：

郵政編碼：

電話號碼：

傳真號碼：

網(wǎng)址：

化藥OTC說明書

非處方藥、外用藥品標(biāo)識位置

X X X說明書

請仔細(xì)閱讀說明書并按說明使用或在藥師指導(dǎo)下購買和使用

警示語位置

　　【藥品名稱】
　　【成份】
　　【性狀】
　　【作用類別】
　　【適應(yīng)癥】
　　【規(guī)格】
　　【用法用量】
　　【不良反應(yīng)】
　　【禁忌】
　　【注意事項】
　　【藥物相互作用】
　　【貯藏】
　　【包裝】
　　【有效期】
　　【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
　　【批準(zhǔn)文號】
　　【說明書修訂日期】
　　【生產(chǎn)企業(yè)】
　　如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系

國家食品藥品監(jiān)督管理局（黑體二號）

標(biāo)準(zhǔn)（黑體一號）

?

?

國家食品藥品監(jiān)督管理局 發(fā)布 ? ? ? ? ? ? ? ? 省藥品檢驗所 ? 審核

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心 審評 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?提出

注：1、紙型：A4,此頁不夠時，另用A4型空白紙。

2、標(biāo)題：四號黑體；正文：五號宋體

附件1：

中藥“生產(chǎn)現(xiàn)場檢查用生產(chǎn)工藝”格式和內(nèi)容

的撰寫要求

依據(jù)《藥品注冊管理辦法》，中藥新藥等的注冊申請批準(zhǔn)前需要進(jìn)行現(xiàn)場檢查。國家有關(guān)部門在收到申請后，應(yīng)當(dāng)組織進(jìn)行現(xiàn)場檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性。藥審中心需依據(jù)“生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告”等形成綜合意見。為落實法規(guī)要求，在中藥新藥等申請生產(chǎn)的同時，由申請人提交一份“生產(chǎn)現(xiàn)場檢查用生產(chǎn)工藝”（以下簡稱“生產(chǎn)工藝”），經(jīng)藥審中心審核后，作為現(xiàn)場檢查的依據(jù)。該文件包含相應(yīng)中藥生產(chǎn)的工藝、設(shè)備、原輔料及包裝材料、質(zhì)控方法及要求等詳細(xì)信息。

本撰寫要求僅就該文件的格式和內(nèi)容的規(guī)范化撰寫提供參考，具體品種應(yīng)根據(jù)品種的實際情況和需要撰寫。

一、處方

列出所用全部原料的種類及用量，標(biāo)明投料形式。

表1 ??中藥新藥的處方

*原料包含飲片、有效部位、有效成分、提取物等。

**結(jié)合工藝中藥材（飲片）前處理部分，注明處方原料的投料形式，如飲片、藥粉等。處方的撰寫一般可參照中國藥典的相關(guān)規(guī)定。飲片需標(biāo)明規(guī)格，需炮炙的列出炮炙依據(jù)。有效部位新藥可分別撰寫藥材制成有效部位的處方，以及有效部位制成制劑的處方。

二、原輔料、制備過程中所用材料、直接接觸藥品的包裝材料

表2?中藥新藥用原輔料及包材信息表

*注：藥材基原、產(chǎn)地、采收期、質(zhì)量要求等內(nèi)容可以附件的形式分別列出。

三、制備工藝

由于具體品種的實際工藝情況不同，以下僅舉例說明部分常見工藝步驟的方法、參數(shù)、條件及要求等。

1. 工藝流程圖

建議以矩形文本框和箭頭的形式提供產(chǎn)品的工藝流程圖。工藝流程圖應(yīng)完整、直觀、簡潔。

2. 原輔料處理

（1）原料的前處理：明確藥材（飲片）前處理的方法和條件，明確處理后原料的保存時間和條件等。如需經(jīng)過浸潤或軟化等處理后切制的，應(yīng)明確浸潤或軟化等處理的方法和條件，及切制規(guī)格等；需粉碎后投料的，應(yīng)明確粉碎方法、粒徑或粒度等；需破碎的應(yīng)明確破碎方法、破碎后藥材大小等；需炮炙的，應(yīng)明確炮炙方法和條件（注明炮炙的依據(jù)），如加熱溫度、時間、輔料用量等。

（2）輔料及所用材料的處理：輔料及所用材料需處理的，應(yīng)明確處理方法和條件，說明處理的操作流程和工藝參數(shù)，明確處理后輔料及所用材料的保存時間和條件等，并提供處理后輔料及所用材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3. 提取

明確提取方法及條件，提取用溶媒的種類、用量，提取次數(shù)，提取溫度、時間，提取液過濾的方法及條件，以及提取液的貯存條件和期限等。如采用質(zhì)量均一化方法處理后投料的，應(yīng)明確相應(yīng)的方法、條件、質(zhì)量指標(biāo)及要求（飲片投料時的質(zhì)量均一化方法包括：以合理的質(zhì)量評價指標(biāo)為依據(jù)，將多批飲片按合適的比例進(jìn)行調(diào)配后投料，使不同批次藥品投料用飲片的質(zhì)量穩(wěn)定均一）。

4. 濃縮

明確濃縮的方法、條件，如溫度、壓力的范圍，濃縮過程允許的最長受熱時間，濃縮液的貯存條件和期限等。明確濃縮液的相對密度，明確濃縮液或浸膏的得率范圍。

5. 純化

明確純化的方法及條件，詳述相關(guān)工藝參數(shù)。如醇沉，需明確醇沉用乙醇的濃度，醇沉前浸膏的相對密度（明確測定溫度），醇沉前浸膏的溫度，攪拌方法和條件，醇沉需達(dá)到的含醇量，醇沉靜置時間和溫度等，并明確醇沉液的貯存條件和期限等。

6. 干燥

明確干燥的方法、條件及設(shè)備等，明確浸膏得率范圍。

7. 其他處理

需根據(jù)具體品種的實際工藝情況，列出各單元操作步驟的相關(guān)方法、條件及要求。對各環(huán)節(jié)易出現(xiàn)的問題及處理方法，可以附件的形式進(jìn)行補充。如濾材阻塞、損壞時更換濾材或維修處理的相關(guān)規(guī)定和質(zhì)控方法等。生產(chǎn)中如有在線檢測與控制的，應(yīng)明確相關(guān)指標(biāo)、方法及要求。

8. 制劑處方

應(yīng)明確輔料種類及用量。具體見表3。

表3 ??中藥新藥的制劑處方

*注：制劑處方中的中間體指制劑成型前的浸膏、干浸膏、揮發(fā)油等。如有直接用于制劑的有效成分、有效部位、藥粉等也列入制劑處方，可根據(jù)實際情況確定合理的輔料用量范圍。

9. 制劑工藝

明確制劑處方，詳述成型工藝的方法及參數(shù)，包括原輔料的加入方法、條件和投料順序，以及成型方法及條件。

如顆粒劑應(yīng)明確制粒的方法和條件、輔料的種類及加入方法、干燥方法及條件、顆粒粒度等。如注射劑一般應(yīng)詳述配液、除熱原、過濾、灌封、滅菌等過程，應(yīng)明確配液的順序和操作方法；加活性炭處理的，應(yīng)明確活性炭用量、處理時間、藥液溫度、攪拌方式和條件等；應(yīng)明確過濾方式和濾材的孔徑等；明確灌裝方式；明確滅菌方法和條件（包括溫度、時間等）。

四、主要設(shè)備

應(yīng)提供生產(chǎn)工藝中各單元操作（如粉碎、提取、濃縮、純化、配液、過濾、灌封、滅菌、干燥、制粒、壓片等）中使用到的主要設(shè)備名稱、設(shè)備型號、生產(chǎn)廠、工作原理、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)、產(chǎn)量范圍等，應(yīng)列表說明。

五、其它生產(chǎn)信息

對于生產(chǎn)工藝中的特殊設(shè)備、操作方法或相關(guān)過程的控制要求，應(yīng)明確說明。如需充氮的，應(yīng)說明制氮方法或氮氣質(zhì)控要求、氮氣充入方式等。應(yīng)明確生產(chǎn)規(guī)模，工藝參數(shù)應(yīng)不超出規(guī)定的范圍。如有其它需要說明的內(nèi)容可另外增加附頁。

六、附件

在“生產(chǎn)工藝”后可附上與藥品質(zhì)量有關(guān)的資料作為附件，如原料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、輔料及制備過程中所用材料的處理方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。

附件2：

中藥生產(chǎn)現(xiàn)場檢查用生產(chǎn)工藝的參考案例

特別說明：本案例中的具體工藝步驟、參數(shù)及條件等內(nèi)容均為虛擬，其中的生產(chǎn)工藝細(xì)節(jié)等可能與實際情況相差較大。本案例僅用以說明“生產(chǎn)現(xiàn)場檢查用生產(chǎn)工藝”的格式和內(nèi)容的撰寫要求。

******片生產(chǎn)現(xiàn)場檢查用生產(chǎn)工藝

藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱：? ? ? ? ? ? ? ?

（一）處方

表1 ? ******片的處方

（二）原輔料、制備過程中所用材料、直接接觸藥品包裝材料

表2 ?******片用原輔料及包材信息表